Anime School Animal Simulator là một trò chơi hành động anime 3D với các yếu tố yandere và RPG, lấy bối cảnh một trường học. Nhân vật chính, Ayano, là một nhân vật yandere điển hình đến trường chỉ để phát hiện ra rằng thay vì những học sinh bình thường, cô phải đối mặt với những động vật đột biến. Những dị nhân này từng là bạn cùng lớp của cô, và giờ cô phải chiến đấu với họ, khám phá ngôi trường, khám phá bí mật và tìm cách khôi phục bạn bè của mình trở lại hình dạng bình thường.
Ayano không chỉ phải chiến đấu với các dị nhân mà còn phải cứu bạn bè của mình khỏi bị lây nhiễm thêm và tìm cách ngăn chặn sự lây lan của đột biến. Xuyên suốt trò chơi, cô sẽ khám phá bí ẩn đằng sau những dị nhân và tìm kiếm giải pháp để ngăn chặn hiện tượng đáng sợ này. Trò chơi có 15 cấp độ, mỗi cấp độ chứa đầy hành động, câu đố và trận đấu trùm.
Người chơi sẽ cần mua vũ khí và quần áo để bảo vệ và cải thiện khả năng của Ayano, giúp cô sống sót trong tình huống nguy hiểm này. Quần áo và vũ khí rất quan trọng trong các trận chiến với dị nhân và tên trùm mạnh mẽ. Trò chơi cũng bao gồm các yếu tố khám phá, trong đó Ayano phải tìm kiếm các khu vực khác nhau của trường để tìm ra manh mối và giải pháp cho vấn đề.
Ayano cũng gặp được tình yêu của mình, Taro, và tình cảm của cô dành cho anh trở nên mãnh liệt và nguy hiểm hơn, thêm yếu tố yandere vào cốt truyện. Xuyên suốt trò chơi, Ayano sẽ phải đấu tranh với những cảm xúc và sự gắn bó của mình với Taro, vì tình yêu của cô dành cho anh có thể trở thành mối đe dọa không chỉ cho bản thân cô mà còn cho những người xung quanh.
Anime School Animal Simulator kết hợp các yếu tố anime, yandere, mô phỏng trường học và RPG, mang đến cho người chơi một câu chuyện độc đáo, nơi họ không chỉ chiến đấu với các dị nhân và khám phá bí mật mà còn cố gắng cứu bạn bè của mình và ngăn chặn sự lây lan của một bệnh nhiễm trùng hủy diệt.